論文紹介

消化管を巻き込んでいる巨大な直腸癌の骨盤内再発患者に重粒子線治療を行ったところ、消化管の有害事象なく、著効（complete response!!）し、長期生存を得られたという症例報告です。「重粒子ってすごいんだな」と改めて思う一例でした。正直言って、衝撃的です。Figureだけでも見てみてください。

重粒子線治療のコストパフォーマンスをテーマにした一風変わった論文です。医療経済学の知識はなく入門書を読むところから始めた研究です。膨大な会計データを集計する必要がありましたので、エクセルだけでは難しく、初めてプログラミングで集計を行いました。解析でも今まで使ったことないソフトを使用しました。このように初めてのことばかりだったので先行き不安で、何度も挫折しかけましたが、何とか形になり論文がアクセプトされたときにはこれまでになく嬉しかったのを覚えています。

Carbon ion radiotherapy, being a sophisticated cancer treatment technology, the full exploitation of its clinical potential is affected by the lack of a well-established precise real-time beam monitoring technique. Due to the beam interaction with the target (tumor), wide-energy range of gamma-rays are emitted. Owing the advantages of promptly emitted gamma-rays and our Si/CdTe detector-based Compton camera, we measured the real-time emissions of 718 keV prompt gammas under clinical beam intensity. The findings of this study, demonstrate the feasibility of using our Compton camera for real-time monitoring of therapeutic beams.

前勤務先である横須賀市立うわまち病院でのデータを論文化しました。同院では2015年から放射線治療部門が新規設され、VMATを含めた高精度治療が積極的に行われています。flattening filter-free (FFF)ビームを用いたVMATの線量分布図に関する報告はすでに多数ありますが、技師さんと雑談しているうちに、前立腺癌の日常診療でも使いやすい中等度寡分割照射ではまだ検討されていないことがわかりました。これは論文化できるかも？と考え、調査を始めましたが、隙間を縫うような研究テーマだったためでしょうか、投稿作業はなかなか難航し、3誌のリジェクトを経てようやく掲載に漕ぎ着けました。

早期肺癌に対する定位放射線治療の最適な線量分割法は定まっておりません。今回、私達の施設から従来よりも高い線量である総線量54 Gy/3分割の治療の結果を報告しました。結果として2年局所制御率100%、2年全生存率92%、副作用として有症状の肺炎は1例もなく、良好な成績でした。この結果を基に、この線量分割法の有効性と安全性を前向き試験で証明することを検討しています。

Prediction of relative biological effectiveness (RBE) is an emergent need for personalized carbon ion radiotherapy. In this study we investigated 64Cu-ATSM, a potential radioligand that reflects an over-reduced intracellular environment, and found that RBE correlates with 64Cu-ATSM uptake in human cancer cells. We also found that high RBE/64Cu-ATSM uptake is associated with cellular antioxidant activity. These findings suggest that the cellular antioxidant activity is a possible determinant of carbon ion RBE predictable by 64Cu-ATSM uptake.

2010年から群馬大学で行われた頭頚部非扁平上皮癌に対する重粒子線治療の前向き臨床試験について、観察期間を延長して報告しました。先行施設の結果と同様に良好な成績であり、現在保険収載されている重粒子線治療を後押しする結果となりました。再発症例への再重粒子線治療の可能性についても言及しています。今後も観察を継続し長期的な有効性・安全性に関して報告予定です。

癌治療では、PET検査が必要に応じ施行されます。しかし、頭頚部領域では口腔内の虫歯・歯周病（炎症）による偽陽性は正確な診断の妨げになるだけでなく、必要とされる治療への移行が遅れてしまう事も懸念されます。頭頚部癌治療後のPET検査で下顎歯肉に集積が見られ、結果的に親知らずが原因の腫れ（智歯周囲炎）であった症例を教訓的症例として報告しました。口腔管理は重要だと改めて感じました。

放射線治療はがんの微小環境における免疫反応を誘発させて患者さんの予後に影響を与える可能性があります。子宮頸がん患者の治療前とX線10 Gy照射後の検体でPD-L1とCD8陽性細胞の発現変化と予後との相関を評価しました。間質CD8陽性細胞の浸潤密度が照射前後ともに低い群は特に予後不良でした。PD-L1発現は照射後に亢進しましたが、予後との相関は認めませんでした。Ｘ線治療経過中にPD-L1発現が亢進していることから、Ｘ線治療とPD-L1抗体の同時併用が効果的である蓋然性を示す結果となりました。

PD-L1 upregulation by X-ray irradiation through the DNA damage signaling is well-established. In this paper, we showed for the first time that high-LET carbon ions increase the PD-L1 expression levels more significantly than X-rays through the similar mechanisms. Using a super-resolution microscopy, we presented PD-L1 molecules expressed on the cell surface post-irradiation, which was greater for carbon ions than for X-rays.（編者注：マヤン先生は当研究室にて学位を取得し、現在は東南アジア最高峰のDr. Cipto Mangunkusumo National General Hospitalで放射線治療科長として活躍しています）